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心臟驟停(cardiac arrest,CA)是指各種原因?qū)е碌男呐K射血功能突然停止,是臨床上常見的急危重癥之一。心臟驟停已成為危害現(xiàn)代人健康與生存的嚴(yán)重性疾患。如何提高心肺復(fù)蘇成功率,探索心肺腦復(fù)蘇過程中血液斷流、缺血缺氧對心肌代謝和多器官功能的影響,減少PR-MODS的形成,探索治療中的干預(yù)措施和藥物應(yīng)用方法。目前仍主要依靠動(dòng)物模型的建立,然而如何成功復(fù)制出與人類心臟驟停心肺復(fù)蘇病理生理學(xué)改變過程相似的動(dòng)物模型,獲得有臨床實(shí)用價(jià)值的研究成果,一直都是心肺腦復(fù)蘇領(lǐng)域研究的難點(diǎn)和焦點(diǎn)問題。本論文使用了老鼠模型進(jìn)行研究,觀察老鼠直接腦缺血和大鼠窒息性心跳停止后對老鼠大腦皮層和丘腦中的氧氣濃度進(jìn)行監(jiān)測。
微電極的應(yīng)用
老鼠大腦的固定是使用釋義立式定位儀用耳棒,老鼠腦部的氧氣濃度的在線監(jiān)測是使用克拉克型氧微電極(Ox-50,Unisense,Denmark)中。老鼠大腦皮層的氧氣濃度(O2)是使用微電極插入大腦皮層深度為1 mm,而老鼠丘腦部分氧分壓濃度使用微電極插入到老鼠大腦內(nèi)深度為6mm。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果
老鼠大腦皮層區(qū)域以及丘腦區(qū)域具有類似的氧分壓基線(PbO2),這些區(qū)域都表現(xiàn)為早期的持續(xù)缺氧狀態(tài)。通過對比發(fā)現(xiàn),老鼠丘腦區(qū)域的氧分壓值表現(xiàn)為先增加到4倍的起始值后降低到起始的基線值。當(dāng)對老鼠進(jìn)行心臟驟停導(dǎo)致其窒息后,老鼠腦部區(qū)域的腦氧合出現(xiàn)差異變化,首先是大腦皮層區(qū)域出現(xiàn),接著是丘腦組織氧過多,這種大腦皮層區(qū)域氧分壓值的測試代表了一種作為在臨床中實(shí)現(xiàn)對心臟驟停中后神經(jīng)功能恢復(fù)病例的治療方法。
圖1、心臟驟停的老鼠進(jìn)行心臟復(fù)蘇后老鼠大腦氧分壓變化情況。圖a表示的是老鼠大腦皮層區(qū)域的氧分壓值、圖b指的是老鼠丘腦區(qū)域的氧分壓值變化情況。其中橫坐標(biāo)的零表示的是老鼠心臟開始驟停開始。黑色圓圈表示是心臟驟停9分鐘的實(shí)驗(yàn)老鼠,空心圓圈表示的是心臟驟停12分鐘的實(shí)驗(yàn)老鼠。從圖中可以看出,當(dāng)實(shí)驗(yàn)的老鼠心臟驟停的時(shí)間越長,老鼠大腦皮層區(qū)域的腦部氧分壓濃度越低,而在老鼠丘腦區(qū)域則相反,即老鼠心臟驟停的時(shí)間越短,其老鼠丘腦區(qū)域的腦部氧分壓濃度越低,并且隨著時(shí)間的增加,其老鼠腦部的氧分壓濃度會(huì)逐漸的降低。
圖2、心臟驟停(CA)后老鼠的腦組織氧分壓及動(dòng)脈血氧飽和度(a)大腦皮層區(qū)域(b)丘腦區(qū)域。其中黑色圓圈表示的是心臟驟停9分鐘的實(shí)驗(yàn)室老鼠的腦組織氧分壓(Pb O2);空氣圓圈表示的是心臟驟停12分鐘的實(shí)驗(yàn)室老鼠的腦組織氧分壓(Pb O2),黑色菱形代表了心臟驟停12分鐘的實(shí)驗(yàn)室老鼠的動(dòng)脈血氧飽和度。每批次試驗(yàn)的老鼠是六只為一組。從圖中可以看出,心臟驟停(CA)后老鼠大腦皮層的腦組織氧分壓在10-40 mmHg之間,而老鼠丘腦的腦組織氧分壓在20-140 mmHg之間變化。
圖3、心臟驟停(12分鐘的窒息)老鼠復(fù)蘇后120分鐘,老鼠體內(nèi)腎上腺素注射前和注射后的老鼠大腦皮層的動(dòng)脈血氧分壓以及動(dòng)脈血壓的變化情況。其中黑色圓圈表示的是大腦皮層的氧分壓,白色圓圈表示的是老鼠丘腦區(qū)域的氧分壓,黑色菱形表示的是大腦皮層的動(dòng)脈血壓的變化情況,白色菱形表示的是老鼠丘腦區(qū)域的動(dòng)脈血氧的變化情況。每批次的實(shí)驗(yàn)老鼠是6只。從圖中可以看出,隨著腎上腺素注射濃度增加,老鼠的腦組織氧分壓以及動(dòng)脈血壓逐漸增加。
總結(jié)
心臟驟停已成為危害現(xiàn)代人健康與生存的嚴(yán)重性疾患。心臟驟停動(dòng)物模型在研究人類心肺復(fù)蘇技術(shù)、探討心臟驟停前后病理生理學(xué)及分子生物學(xué)發(fā)生機(jī)制、研究復(fù)蘇藥物及其它干預(yù)治療手段等多方面都具有非常重要的意義。本論文以老鼠為動(dòng)物模型進(jìn)行研究,研究其心臟驟停的不同發(fā)生機(jī)制,探索老鼠心臟驟停(CA)后腦氧分壓值的變化情況以及再復(fù)蘇時(shí)老鼠的大腦氧分壓值的變化情況,論文中所有氧分壓的測試是應(yīng)用了unisense微電極系統(tǒng)中氧氣微電極對老鼠大腦不同區(qū)域氧分壓值進(jìn)行活體的原位檢測,這也說明unisense系統(tǒng)在動(dòng)物心肺腦復(fù)蘇領(lǐng)域的研究方向存在著很好的應(yīng)用前景。